Налет на головке устойчивый к флуконазолу требует комплексного подхода к лечению.
У пациента был налет на головке члена. Он неоднократно лечился флуконазолом.
Сначала пил по одной капсуле, затем большими дозами. Однако никакого эффекта не было. При микроскопии у пациента находили споры гриба.



Традиционно, флуконазол – синтетический противогрибковый препарат класса триазолов – является препаратом первой линии для лечения этого состояния благодаря своей эффективности, доступности и хорошей переносимости.
Однако, в последние годы наблюдается рост случаев резистентности Candida к флуконазолу, что представляет собой серьезную клиническую проблему, требующую углубленного научного анализа и разработки альтернативных стратегий терапии.
Для лечения он обращался в КВД по месту жительства и в частные клиники. У его девушки также установлен кандидоз. После секса с ним она жалуется на сильные выделения.
Партнершу проверяли на все половые инфекции, брали мазки. У пациента и у его девушки ничего не обнаружено.
После отмены всех противокандидозных препаратов у молодого человека выявлены: кандида глабрата, альбиканс, парапсилозис.
В бак посеве нормофлора. В посевах на грибки выросла кандида альбиканс, чувствительная ко всем противогрибковым препаратам.
Candida albicans – это грибок, который относится к наиболее частым причинам кандидоза
Другие виды кандиды демонстрируют большую устойчивость к флуконазолу. Кроме этого, флуконазол должен назначаться одновременно и партнеру. Иначе культивируются более устойчивые грибки к лечению.
Кандида глабрата тоже есть у пациента и часто встречается, но при нарушении баланса может проявиться и обладает выраженной нечувствительностью к флуконазолу.
Кандида тропикалис чуть более чувствительна к флуконазолу, нежели глабрата, но также имеет мутации в генах.
Кандида парапсилозис также нередко обладает приобретенной резистентностью к флуконазолу.
Причинами устойчивости выступает неадекватная тактика лечения:
- в маленьких дозах или короткими курсами;
- применение антибиотиков;
- различные иммунодефицитные состояния (ВИЧ инфекция);
- наличие биопленок, в которых собирается грибок. Особенно, у необрезанных мужчин в сочетании с бактериями. Флуконазол не проникает в биопленку и грибок персистирует дальше;
- только наружное применение клотримазола. Но в уретре грибок также находится, хотя бы и в небольших концентрациях. Потом он колонизирует головку члена.
Механизм устойчивости к противогрибковому действию флуконазола включает в себя то, что ингибируется его механизм действия, в частности, он является озоловым антибиотиком.
Флуконазол ингибирует фермент лостерол, который играет ключевую роль в синтезе основного белка грибковой клетки.
Однако различные мутации в генах могут снижать включение флуконазола в клетки мишени. Это приводит к тому, что он не действует.
Таблица 1: механизмы устойчивости грибков рода кандида к флуконазолу
|
Механизм резистентности |
Связанные гены/белки |
Клиническое значение |
|
Изменения мишени действия |
ERG11 (CYP51A), другие гены биосинтеза эргостерола |
Снижение аффинности флуконазола к ланостерол-14α-деметилазе, компенсаторный синтез эргостерола. |
|
Эффлюкс препарата из клетки |
ABC-транспортеры: CDR1, CDR2 |
Активный выброс флуконазола из клетки, снижение его внутриклеточной концентрации. |
|
Регуляция эффлюксных насосов |
Транскрипционные факторы: Upc2p, Mrr1p |
Активация экспрессии эффлюксных насосов в ответ на противогрибковый стресс. |
|
Изменения клеточной стенки/мембраны |
Изменение липидного состава, утолщение клеточной стенки |
Снижение проникновения флуконазола, изменение биодоступности препарата. |
|
Биопленкообразование |
Полисахаридный матрикс, клеточная адгезия |
Создание физического барьера, изменение метаболического статуса грибов, снижение чувствительности к препаратам. |
Клинические проявления кандидозного баланита обычно включают:
- Эритема и отек: Покраснение и припухлость головки полового члена.
- Зуд и жжение: Неприятные ощущения, усиливающиеся в ночное время.
- Белый налет: Творожистый или пленочный налет на головке и внутренней поверхности крайней плоти, который может быть трудноудаляемым.
- Болезненность: Боль при мочеиспускании (дизурия) или половом акте (диспареуния).
- Трещины: Появление мелких трещин на головке.
При осмотре, особенно после флуконазола, виден не сильный налет и пленки, а мелкое вкрапление небольших красных пятнышек на головке полового члена с формированием на них белого творожистого налета, зуд, покраснение.
В случае длительного течения и повышенной влажности головки могут формироваться болезненные эрозии и язвочки, особенно после гормональных препаратов по типу тридерма, тетрадерма. Они истончают кожу.
Диагностика должна быть микроскопической. Берут мазок-отпечаток на бактериологическое исследование или культивируют на средах
Таблица 2: современная диагностика устойчивого к флуконазолу кандидоза
|
Этап диагностики |
Метод |
Цель |
|
Клиническая оценка |
Сбор анамнеза, физикальный осмотр |
Выявление симптомов, оценка факторов риска, определение потребности в дальнейших исследованиях. |
|
Микроскопия |
Прямая микроскопия окрашенных мазков |
Обнаружение дрожжеподобных грибов, псевдомицелия, оценка степени инвазии. |
|
Культуральное исследование |
Посев на питательные среды, идентификация вида Candida |
Выделение чистой культуры, точная идентификация возбудителя (например, C. albicans, C. glabrata, C. tropicalis). |
|
Антифунгальная чувствительность (наиболее важный этап) |
Диско-диффузионный метод, определение МИК (серийные разведения), автоматизированные системы |
Определение минимальной ингибирующей концентрации (МИК) флуконазола и других противогрибковых препаратов. Классификация изолята как чувствительного, промежуточно резистентного или резистентного. |
|
Молекулярно-генетические методы |
ПЦР, секвенирование генов ERG11, CDR1, CDR2, MDR1 |
Идентификация конкретных мутаций, подтверждающих молекулярные механизмы резистентности, особенно при нетипичных случаях. |
При определении чувствительности к флуконазолу на средах – чувствительны. При назначении пациенту – эффекта нет.
Попытки замены таблеток противогрибковой терапии (часто так же не эффективные):
Препараты второй линии:
-
- Итраконазол: Другой триазольный препарат, который может быть эффективен при изолятах с частичной резистентностью к флуконазолу.
- Вориконазол, позаконазол: Более мощные триазолы, применяемые при тяжелых и инвазивных формах, но их применение в местной терапии ограничено.
- Амфотерицин В (местные формы, липосомальные формы): Препарат с другим механизмом действия (связывание с эргостеролом), может быть эффективен при резистентности к триазолам, но имеет более высокий профиль токсичности.
Лечение баланопостита в нашей клинике:
- Инстилляции в уретру.
- Внутривенное ультрафиолетовое облучение крови.
- Ферменты по типу лонгидазы – желательно вводить лимфотропно.
- Фотодинамическая терапия.

