Налет на головке устойчивый к флуконазолу

Налет на головке устойчивый к флуконазолу требует комплексного подхода к лечению.

У пациента был налет на головке члена. Он неоднократно лечился флуконазолом.

Сначала пил по одной капсуле, затем большими дозами. Однако никакого эффекта не было. При микроскопии у пациента находили споры гриба.

Налет на головке

налёт

налёт

Традиционно, флуконазол – синтетический противогрибковый препарат класса триазолов – является препаратом первой линии для лечения этого состояния благодаря своей эффективности, доступности и хорошей переносимости.

Однако, в последние годы наблюдается рост случаев резистентности Candida к флуконазолу, что представляет собой серьезную клиническую проблему, требующую углубленного научного анализа и разработки альтернативных стратегий терапии.

Для лечения он обращался в КВД по месту жительства и в частные клиники. У его девушки также установлен кандидоз. После секса с ним она жалуется на сильные выделения.

Партнершу проверяли на все половые инфекции, брали мазки. У пациента и у его девушки ничего не обнаружено.

После отмены всех противокандидозных препаратов у молодого человека выявлены: кандида глабрата, альбиканс, парапсилозис.

В бак посеве нормофлора. В посевах на грибки выросла кандида альбиканс, чувствительная ко всем противогрибковым препаратам.

Candida albicans – это грибок, который относится к наиболее частым причинам кандидоза

Другие виды кандиды демонстрируют большую устойчивость к флуконазолу. Кроме этого, флуконазол должен назначаться одновременно и партнеру. Иначе культивируются более устойчивые грибки к лечению.

Кандида глабрата тоже есть у пациента и часто встречается, но при нарушении баланса может проявиться и обладает выраженной нечувствительностью к флуконазолу.

Кандида тропикалис чуть более чувствительна к флуконазолу, нежели глабрата, но также имеет мутации в генах.

Кандида парапсилозис также нередко обладает приобретенной резистентностью к флуконазолу.

Причинами устойчивости выступает неадекватная тактика лечения:

  • в маленьких дозах или короткими курсами;
  • применение антибиотиков;
  • различные иммунодефицитные состояния (ВИЧ инфекция);
  • наличие биопленок, в которых собирается грибок. Особенно, у необрезанных мужчин в сочетании с бактериями. Флуконазол не проникает в биопленку и грибок персистирует дальше;
  • только наружное применение клотримазола. Но в уретре грибок также находится, хотя бы и в небольших концентрациях. Потом он колонизирует головку члена.

Механизм устойчивости к противогрибковому действию флуконазола включает в себя то, что ингибируется его механизм действия, в частности, он является озоловым антибиотиком.

Флуконазол ингибирует фермент лостерол, который играет ключевую роль в синтезе основного белка грибковой клетки.

Однако различные мутации в генах могут снижать включение флуконазола в клетки мишени. Это приводит к тому, что он не действует.

Таблица 1: механизмы устойчивости грибков рода кандида к флуконазолу

Механизм резистентности

Связанные гены/белки

Клиническое значение

Изменения мишени действия

ERG11 (CYP51A), другие гены биосинтеза эргостерола

Снижение аффинности флуконазола к ланостерол-14α-деметилазе, компенсаторный синтез эргостерола.

Эффлюкс препарата из клетки

ABC-транспортеры: CDR1CDR2
MFS-транспортеры: MDR1

Активный выброс флуконазола из клетки, снижение его внутриклеточной концентрации.

Регуляция эффлюксных насосов

Транскрипционные факторы: Upc2pMrr1p

Активация экспрессии эффлюксных насосов в ответ на противогрибковый стресс.

Изменения клеточной стенки/мембраны

Изменение липидного состава, утолщение клеточной стенки

Снижение проникновения флуконазола, изменение биодоступности препарата.

Биопленкообразование

Полисахаридный матрикс, клеточная адгезия

Создание физического барьера, изменение метаболического статуса грибов, снижение чувствительности к препаратам.

 

Клинические проявления кандидозного баланита обычно включают:

  • Эритема и отек: Покраснение и припухлость головки полового члена.
  • Зуд и жжение: Неприятные ощущения, усиливающиеся в ночное время.
  • Белый налет: Творожистый или пленочный налет на головке и внутренней поверхности крайней плоти, который может быть трудноудаляемым.
  • Болезненность: Боль при мочеиспускании (дизурия) или половом акте (диспареуния).
  • Трещины: Появление мелких трещин на головке.

При осмотре, особенно после флуконазола, виден не сильный налет и пленки, а мелкое вкрапление небольших красных пятнышек на головке полового члена с формированием на них белого творожистого налета, зуд, покраснение.

В случае длительного течения и повышенной влажности головки могут формироваться болезненные эрозии и язвочки, особенно после гормональных препаратов по типу тридерма, тетрадерма. Они истончают кожу.

Диагностика должна быть микроскопической. Берут мазок-отпечаток на бактериологическое исследование или культивируют на средах

Таблица 2: современная диагностика устойчивого к флуконазолу кандидоза

Этап диагностики

Метод

Цель

Клиническая оценка

Сбор анамнеза, физикальный осмотр

Выявление симптомов, оценка факторов риска, определение потребности в дальнейших исследованиях.

Микроскопия

Прямая микроскопия окрашенных мазков

Обнаружение дрожжеподобных грибов, псевдомицелия, оценка степени инвазии.

Культуральное исследование

Посев на питательные среды, идентификация вида Candida

Выделение чистой культуры, точная идентификация возбудителя (например, C. albicansC. glabrataC. tropicalis).

Антифунгальная чувствительность (наиболее важный этап)

Диско-диффузионный метод, определение МИК (серийные разведения), автоматизированные системы

Определение минимальной ингибирующей концентрации (МИК) флуконазола и других противогрибковых препаратов. Классификация изолята как чувствительного, промежуточно резистентного или резистентного.

Молекулярно-генетические методы

ПЦР, секвенирование генов ERG11CDR1CDR2MDR1

Идентификация конкретных мутаций, подтверждающих молекулярные механизмы резистентности, особенно при нетипичных случаях.

 

При определении чувствительности к флуконазолу на средах – чувствительны. При назначении пациенту – эффекта нет.

Попытки замены таблеток противогрибковой терапии (часто так же не эффективные):

Препараты второй линии: 

    • Итраконазол: Другой триазольный препарат, который может быть эффективен при изолятах с частичной резистентностью к флуконазолу.
    • Вориконазол, позаконазол: Более мощные триазолы, применяемые при тяжелых и инвазивных формах, но их применение в местной терапии ограничено.
    • Амфотерицин В (местные формы, липосомальные формы): Препарат с другим механизмом действия (связывание с эргостеролом), может быть эффективен при резистентности к триазолам, но имеет более высокий профиль токсичности.

 

Лечение баланопостита в нашей клинике:

  1. Инстилляции в уретру.
  2. Внутривенное ультрафиолетовое облучение крови.
  3. Ферменты по типу лонгидазы – желательно вводить лимфотропно.
  4. Фотодинамическая терапия.

 

инстилляция

фтд